Circulation：MDM2介导的ACE2泛素化倡导肺动脉高压进展

甲状腺恶化伦类比酶2(ACE2)将甲状腺恶化伦II转转化成为甲状腺恶化伦-（1-7），一种可使新冠病毒（COVID-19）感染的膜蛋白。AMP正向蛋白激酶(AMPK)的磷酸转化成进一步提高了ACE2的稳定性。甲状腺肝细胞里面ACE2的这种里面文后；也方式是造成冠状动脉热力（PH）保护性表型的状况。癌蛋白MDM2是一种E3多肽，可NAD转化成其丝氨酸以使其降解。

在这项深入研究里面，深入研究人员清查了MDM2是否能通过ACE2的NAD转化成参加ACE2的里面文后；也，以及AMPK和MDM2的串扰是否参加调节PH的得病分子结构。

应用于数据挖掘分析来深入研究NAD转化成ACE2的E3多肽。在培养的肝细胞、豚鼠数学方法和短暂性冠状动脉热力病症相关联的取样里面深入研究AMPK和MDM2肽键在PH背景下对ACE2磷酸转化成和NAD转化成的调控。

MDM2和ACE2在病症相关联的肺民间组织里面的理解高度

深入研究结果表明，在短暂性冠状动脉热力病症相关联的肺民间组织和冠状动脉甲状腺壁细胞以及适应性PH的豚鼠数学方法里面，MDM2的理解高度增加，ACE2的理解高度增加。

抑制作用MDM2消除了PH豚鼠数学方法的冠状动脉热力

在C57BL/6豚鼠里面，通过JNJ-165抑制作用MDM2可逆转SU5416/诱发正向的PH。ACE2-S680L豚鼠（S680位点去磷酸转化成）展示单单单单PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788位点去NAD转化成）的上皮细胞理解需用商业化PH。而且，在肝细胞特异性AMPKα2基因敲除的豚鼠里面过理解ACE2-K788R需用PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788位点上的不合理里面文后；也（磷酸转化成和NAD转化成）与冠状动脉热力和商业化PH的得病分子结构有关。因此，建立联系干预肺肝细胞的AMPK和MDM2可能在PH治疗里面较强一定。

原始单单处：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204